희귀 난치병-(17)윌슨병…3만명에 1명꼴 유전성 발병

일반적으로 성인의 경우 음식을 통해 하루 약 5mg의 구리를 섭취한다. 장으로 흡수된 뒤 간으로 운반된 구리는 대부분 담도를 통해 몸밖으로 배설되고 일부는 구리 운반 단백질인 '세룰로플라스민'과 결합하여 혈중으로 배출된다.

세룰로플라스민과 결합하지 않고 혈중을 자유롭게 돌아다니는 자유구리이온은 인체에 해롭지만 정상적인 경우 거의 발견되지 않는다. 구리를 배출시키는 구리 수송에 장애가 있거나 세룰로플라스민이 부족할 때 구리가 체내에 축적된다.

윌슨병은 선천적으로 구리대사가 되지 않아 간, 뇌, 안구 및 다른 장기 등에 구리가 축적되어 생기는 병이다. 인구 3만 명 당 1명 꼴로 발병하는 유전성 질병이며 보인자는 90명 당 1명 정도로 비교적 많다. 치명적인 질환이지만 치료를 잘 받으면 병의 진행을 효과적으로 막을 수 있다. 1912년 윌슨에 의해 처음 알려졌으며 최근 병을 유발하는 유전자가 밝혀짐에 따라 생화학적, 유전적, 임상적 양상에 대한 조명이 새롭게 이루어지고 있다.

◆원인 및 증상

13번 염색체에 존재하며 구리운반에 중요한 역할을 하는 단백질 유전자(ATP7B)에 돌연변이가 발생, 구리가 정상적으로 배설되지 못해 발병한다. 구리는 우선 간에 축적되고 간의 축적 한계를 넘으면 혈류로 흘러나와 여러 장기에 축적된다. 여성의 경우 자궁에 구리가 축적되어 습관성 유산의 원인이 되기도 한다.

증상은 보통 6세 이후 나타나며 손상된 장기에 따라 다양한 양상을 보인다. 주로 간질환 또는 신경정신질환 형태로 나타나지만 간질환과 신경질환이 중복되는 경우도 적지 않다. 가장 먼저 영향을 받는 장기는 간이며 간 비대, 급·만성 간염, 간경변, 복수, 부종, 식도정맥류에 의한 식도출혈 등의 증상이 나타난다. 환자의 50% 정도는 간만 손상되며 간경변의 중요한 합병증인 간암 발병은 매우 드문 편이다.

비정상적인 행동, 성격변화, 우울증, 정신분열증과 파킨슨병 환자에서 흔히 볼 수 있는 안면표정 소실, 손떨림, 과다 근육긴장증, 운동기는 장애 등의 증상이 나타나기도 한다. 또 신경질환이 있는 환자의 대부분, 간질환만 있는 환자의 약 50%에서 눈의 공막과 각막 경계부에 녹갈색의 둥근테(K-F ring)가 관찰된다. 이외 증상으로 용혈성 빈혈, 담석증, 신장기능 저하, 진행성 신부전, 관절염, 부갑상선 기능 저하증 등이 있다. 증상이 나타난 후 치료를 계속 하지 않게 되면 사망하게 된다.

◆진단 및 치료

K-F ring의 존재, 세룰로플라스민의 감소, 24시간 소변 구리 배설량 증가 및 간내 구리농도의 증가 등을 통해 진단한다. K-F ring이 존재하고 세룰로플라스민의 감소가 있으면 확진이 이루어진다. K-F ring이 관찰되지 않는 경우에는 세룰로플라스민 감소와 간내 구리농도의 증가를 확인해야 한다. 최근에는 유전자(ATP7B) 변이 검사도 많이 시행되고 있다.

환자의 가족 및 친척은 증상 유무에 관계없이 검사를 받는 것이 좋다. 환자의 형제가 윌슨병일 확률은 1/4, 자녀는 1/200, 손자는 1/400 정도이다.

구리 섭취를 줄이기 위해 구리가 많이 함유된 버섯, 코코아, 간, 조개, 땅콩, 초콜렛 등의 음식은 먹지 않는 것이 좋다. 치료 약제로는 축적된 구리를 체외로 배출시키는 디-페니실리아민이 주로 사용된다. 디-페니실리아민을 투여할 경우 소변을 통한 구리 배출이 현저히 증가하고 여러 증상들이 서서히 개선되는 효과가 나타난다.

그러나 신증후군, 홍반성 낭창, 재생불량성 빈혈 등의 부작용이 초래될 수 있다. 약 20% 환자에게서 부작용이 나타나며 디-페니실리아민을 투여하기 어려운 경우 트리엔틴이 사용된다. 간질환의 진행을 막고 신경학적인 합병증을 예방하기 위해서는 조기 진단과 지속적인 치료가 필수적이다. 초기에 충분한 치료가 이루어지면 완전한 회복을 기대할 수 있다.

이경달기자 sarang@msnet.co.kr 도움말:이창형 대구가톨릭대학병원 소화기내과 교수